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近日,Triumvira Immunologics宣布,其TAC-T细胞疗法TAC01-HER2的临床试验已完成首例患者给药,用于治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性实体瘤。Triumvira正在开发创新自体和同种异体T细胞疗法,利用T细胞的自然生物学来治疗实体瘤和液体瘤患者。该公司专有的T细胞抗原偶联剂(TAC)平台技术以不同于CAR-T和TCR-T细胞疗法的方式激活天然T细胞功能。

TAC是一种由多个蛋白结构域组成的杂交分子,它的一端能够与肿瘤表面表达的抗原结合,与肿瘤嵌合抗原受体(CAR)不同,TAC没有细胞内的共刺激域,它通过与T细胞表面的T细胞受体(TCR)结合,利用TCR的天然调控机制激活T细胞。
这种设计的优点是保留了TCR受体的自我调控机制,让TAC-T细胞不会一直激活。CAR-T细胞表达的CAR持续激活是导致T细胞衰竭的主要因素之一。这一设计有望维持TAC-T细胞的持久性,增强它们的抗癌能力。

▲TAC与CAR之间的区别(图片来源:Triumvira公司官网)
而与TCR-T细胞相比,TAC与抗原的结合不需要依赖主要组织相容性复合体(MHC)呈递抗原,因此在靶向抗原的类型方面具有灵活性。
这项临床试验旨在评估TAC01-HER2在HER2阳性转移性、晚期、或不可切除实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性,计划招募大约70名受试者。
“尽管CAR-T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了进展,但实体瘤中仍有大量患者需要安全有效的疗法。”Triumvira总裁兼首席执行官Paul Lammers博士表示,“这一临床试验的启动是Triumvira的一个重要里程碑,也是为我们的TAC技术建立临床概念验证的机会。”
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