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日前，Cartesian Therapeutics公司宣布，“即用型”RNA细胞疗法Descartes-25治疗多发性骨髓瘤患者的一项1/2a期临床试验已完成首例患者给药。
多发性骨髓瘤是一种由于克隆浆细胞异常增殖而引起的恶性疾病，是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。B细胞成熟抗原（BCMA）是肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族中的一员，主要表达在多发性骨髓瘤细胞中，且表达呈现出随着疾病的进展而增加的特点，因此成为了治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。
Cartesian的技术平台使用RNA对细胞进行改造，与传统基于病毒载体递送DNA的细胞疗法相比，RNA具有可预测的半衰期，并避免了基因组整合的风险，这两个特性有望使其更安全。而且这一策略不会受到病毒载体载荷的限制，可以同时在细胞中表达多种蛋白。
图片来源：Cartesian公司官网
RNA细胞疗法Descartes-25的设计旨在将两种互补的抗肿瘤蛋白直接递送到肿瘤中，它们分别是靶向BCMA的创新双特异性抗体，和强效抗肿瘤细胞因子白细胞介素-12（IL-12）。Descartes-25细胞还表达了一种膜蛋白，能够将细胞引导到肿瘤微环境中，局部递送抗肿瘤药物。在临床前模型中，Descartes-25的IL-12蛋白与BCMA双特异性抗体协同作用，以前所未有的活性消除骨髓瘤。
该项开放标签、多中心、剂量递增的1/2a期研究在复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者中开展，计划入组20例既往接受两线或多线治疗失败的患者，以确定Descartes-25的安全性和初步疗效。
“复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者几乎没有什么治疗选择。”哈佛医学院（Harvard Medical School）的Kenneth Anderson教授评论道，“这种细胞疗法无需使用清除淋巴细胞的化疗，就能局部递送靶向BCMA的双特异性抗体和IL-12构成的组合疗法，这是一种优雅和高度创新的策略。”
参考资料：
[1] Cartesian Therapeutics Doses Patient with First Allogeneic RNA Cell Therapy for Multiple Myeloma. Retrieved January 28, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cartesian-therapeutics-doses-patient-with-first-allogeneic-rna-cell-therapy-for-multiple-myeloma-301467422.html
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