本文摘自小番健康,侵删。
在乙肝表面抗原抑制剂开发方面,Replicor公司的多款同类靶点候选药物在全球扮演着先行者角色。虽然,在今年年初,一款S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS™) ALG-010133(Aligos Therapeutics开发)停止开发,但Replicor公司的 REP2139/2165继续在全球多个科学会议上公布试验数据。
来自Replicor公司,核酸聚合物:直接靶向HBV SVP组装和分泌的独特试剂

乙肝在研新药REP2139/2165,直接靶向SVP组装分泌,简介创新性
上一章,我们提到这些化合物都基于核酸聚合物(NAPs),比如在REP 102研究中,有12名孟加拉国受试者接受了单药REP2139-Ca,9/12转为联合pegINF-α或胸腺素 α1 免疫疗法的组合治疗。结果表明,9/12名受试者在单一疗法期间,乙肝表面抗原(HBsAg)减少了 2.79-7.10 log,在后来的组合疗法中实现了HBsAg 消失。
在8/9名乙肝e抗原阳性受试者中,实现了e抗原消失。在与HBsAg减少相关的5名受试者中,报告了无症状的血清转氨酶升高。报告的不良事件主要发生在组合疗法,包括轻度消化不良、发热、中度吞咽困难、脱发以及食欲下降。
来自Replicor公司新药研发管道

在第2期REP 2139-Mg或REP 2165-Mg临床试验中,最初,所有受试者均接受富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 治疗24周。随后,实验组的20名受试者接受了TDF、pegIFN和 REP 2139-Mg或REP 2165-Mg治疗48周,对照组的20名受试者接受了 TDF和 pegIFN治疗24周,然后是48周的 TDF、pegIFN和REP 2139-Mg 或 REP 2165-Mg的联合治疗。
结果表明,所有受试者均在停药后48周内进行观察。在实验组中,19/20名受试者的HBsAg水平显著下降,15/20名受试者报告了 4-6 log10下降。到第48周治疗结束时,有 11/20受试者报告了血清转化。在对照组中,在 TDF和pegIFN治疗期间,仅在 20名中的 3名受试者中发现 HBsAg下降超过 1 log10 IU/mL。
添加 NAP 48周后,20名中有12名受试者出现血清转化。REP 2139-Mg 或 REP 2165-Mg之间的功效没有显著差异。在48周的无治疗随访期间,40名中有14名受试者实现持续功能性治愈,HBsAg 血清学转换。NAPs组的肝炎发作率显著升高。转氨酶升高与 HBsAg水平下降相关,与肝功能检查恶化无关。
根据以往已经报道的结论,有 1名受试者出现病毒反弹并伴有肝功能失代偿。因其药物设计为抑制或干扰乙肝表面抗原分泌或释放,在以往公布的临床研究中,具有代表性化合物Replicor公司的 REP2139/2165也取得了与 NAP相关的较高功能性治愈。
REP2139添加到现有疗法后:HBsAg血清转换;HBeAg血清转换;清除HBVDNA和RNA;早期抑制病毒复制(cccDNA)等

5G">小番健康结语:从开发原理上,无论是S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS™)或是核酸聚合物(NAPs),都有相近的抑制乙肝病毒蛋白输出的特点。有时候,我们也把这一类候选药物称为乙肝表面抗原释放抑制剂。以上试验数据和结论已发布在Replicor公司。
目前,这两款在研且靶点相同的 NAP已经同时开发用于针对HBV和HBV/HDV感染潜在联合疗法。小规模适应症概念验证临床试验表明,NAP给药方案耐受性良好,可有效清除血清HBsAg。
正优化基于NAP的联合治疗方案,以实现尽可能高的SVR率(功能性治愈)。选择第一个NAP候选药物继续发展到NDA(REP 2139)。
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