本文摘自时光派，侵删。
近日，美国休斯顿贝勒医学院研究人员发表于Nature Cell Biology的研究指出，溶酶体是协调代谢和衰老的信号枢纽，可以通过脂肪分解打通一条从外周脂肪到神经元的脂质信号通路来促进秀丽隐杆线虫的长寿。
此前实验发现，许多线虫长寿突变体都与溶酶体分泌的一种酶息息相关。进一步研究发现，当肠道中的溶酶体进行脂肪分解时，线虫神经元中的神经肽nlp-11基因表达出现了显著上调。神经肽是一种由神经细胞分泌的“信使”，能调节包括寿命在内的许多生理过程。实验表明，在缺乏神经肽的情况下，溶酶体溶解脂肪并不能起到延寿作用。于是研究人员确定，真正发挥调节寿命作用的是神经肽。
后续研究发现，溶酶体是个关键枢纽：肠道溶酶体并不是直接依靠溶解脂肪调节寿命，而是在脂肪溶解过程中发送脂质信号给神经元，让肠道溶酶体信号与神经肽信号进行有效沟通，从而延长线虫寿命。
但肠道中的溶酶体信号和神经系统中的神经肽相隔甚远，二者是如何沟通并协同作用来调节寿命呢？
图注：肠道溶酶体脂质信号的神经元转导可调节寿命
研究发现，肠道溶酶体衍生的脂质信号二高-γ-亚麻酸是调节神经肽和寿命的头号功臣：它与肠道分泌的脂质伴侣蛋白LBP-3结合后，传导到神经系统中，通过激活特定的核受体提高“寿命开关”神经肽nlp-11的基因表达，从而调节基因转录和线粒体功能，解锁延寿成就。
总之，溶酶体发出的信号对细胞内的器官串联和组织协调都很重要，或许它可以为研究在系统层面上进行长寿干预的新方法带来启发。
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参考文献
https://www.nature.com/articles/s41556-022-00926-8#Sec11
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