科学家研发一种合成的IL-9受体让T细胞在不需要化疗消灭癌细胞


本文摘自健康谈古论今,侵删。

科学家研发一种合成的IL-9受体让T细胞在不需要化疗消灭癌细胞

在患者接受针对癌性肿瘤的T细胞疗法之前,患者的整个免疫系统必须被化疗或放疗破坏。毒副作用是众所周知的,包括恶心、极度疲劳和脱发。

现在,由UCLA的Anusha Kalbasi博士领导的一个研究小组与来自斯坦福大学和宾夕法尼亚大学的科学家合作,表明一种合成的IL-9受体可以使这些抗癌T细胞在不需要化疗或放疗的情况下发挥作用。斯坦福大学克里斯托弗·加西亚博士的实验室设计了人工合成的IL-9受体工程t细胞,这种细胞对小鼠体内的肿瘤有很强的抑制作用

自然

“当T细胞通过合成的IL-9受体发出信号时,它们获得了新的功能,这不仅有助于它们战胜现有的免疫系统,还能更有效地杀死癌细胞,”Kalbasi说。“我现在有一个病人正在与毒性化疗作斗争,只是为了消灭他现有的免疫系统,这样T细胞疗法才有一线生机。但有了这项技术,你就可以进行T细胞治疗,而不必事先消灭免疫系统。”

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究员兼加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院放射肿瘤学助理教授Kalbasi在该项研究的高级研究员Antoni Ribas博士的指导下开始了这项工作。这项研究也是由宾夕法尼亚大学医学博士卡尔·朱恩实验室的Mikko Siurala博士和斯坦福大学加西亚实验室的Leon L. Su博士领导的。

“这一发现为我们打开了一扇门,使我们能够像输血一样大量提供T细胞,”里巴斯说。

Ribas和Garcia在2018年发表的一篇论文中合作,该论文专注于一种概念,即一种关键的T细胞生长细胞因子白细胞介素-2 (IL-2)的合成版本可以用来刺激用合成IL-2的匹配合成受体设计的T细胞。利用这一系统,通过用合成细胞因子(其对体内其他细胞没有影响)治疗患者,即使在将T细胞给予患者后,也可以对T细胞进行操作。Kalbasi和他的同事被这项工作所吸引,他们对测试合成受体的修饰版本感兴趣,该受体传递来自普通γ链家族的其他细胞因子信号:IL-4,-7,-9和-21。

“很明显,在合成的普通γ链信号中,IL-9信号值得研究,”Kalbasi说,并补充说,与其他普通γ链细胞因子不同,IL-9信号在自然发生的T细胞中通常不活跃。合成的IL-9信号使T细胞呈现出干细胞和杀手样物质的独特混合,使它们在抗肿瘤方面更加强大。“在我们的一个癌症模型中,我们治愈了一半以上用合成IL-9受体T细胞治疗的小鼠。”

Kalbasi说,这种疗法在多个系统中被证明是有效的。他们针对小鼠中两种难以治疗的癌症模型——胰腺癌和黑色素瘤——使用通过天然T细胞受体或嵌合抗原受体(CAR)靶向癌细胞的T细胞。“不管我们是给整只老鼠注射细胞因子还是直接给肿瘤注射细胞因子,这种疗法都有效。在所有情况下,用合成的IL-9受体信号改造的T细胞都是优越的,并帮助我们治愈了一些小鼠肿瘤,而我们无法用其他方法做到这一点。”

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